Javascript sedang dilumpuhkan dalam penyemak imbas anda.Apabila javascript dilumpuhkan, beberapa fungsi tapak web ini tidak akan berfungsi.
Daftarkan butiran khusus anda dan ubat khusus yang diminati, dan kami akan memadankan maklumat yang anda berikan dengan artikel dalam pangkalan data kami yang luas dan menghantar salinan PDF kepada anda melalui e-mel tepat pada masanya.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Jabatan Dermatologi, Penyakit Menular Seksual dan Imunologi Klinikal, Universiti Warmia dan Mazury di Olsztyn, Poland Surat Berita: Agnieszka Owczarczyk Dermatologi dan Klinik Dermatologi-Saczone Universiti Warmia dan Mazury, Olsztyn, Poland.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Faks +48 89 6786641 E-mel [email protected] Abstrak: Asid hyaluronik (HA) ialah glikosaminoglikan, komponen semula jadi bagi matriks ekstraselular.Struktur molekul yang sama dalam semua organisma adalah kelebihan utamanya kerana ia mempunyai kemungkinan paling sedikit untuk diubah menjadi imunogenisitas.Oleh itu, disebabkan oleh biokompatibiliti dan kestabilannya di tapak implantasi, ia adalah formulasi ideal yang paling hampir untuk digunakan sebagai pengisi.Artikel ini merangkumi perbincangan tentang mekanisme asas tindak balas imun buruk HA, serta mekanisme tindak balas selepas vaksinasi terhadap SARS-CoV-2.Menurut kesusasteraan, kami cuba mensistematisasikan tindak balas imun yang buruk dengan manifestasi sistemik ke dalam HA.Kejadian tindak balas yang tidak dapat diramalkan terhadap asid hyaluronik menunjukkan bahawa ia mungkin tidak dianggap neutral atau tidak alahan.Perubahan dalam struktur kimia HA, bahan tambahan, dan kecenderungan individu dalam pesakit mungkin menjadi punca tindak balas yang tidak dapat diramalkan, yang membawa kepada akibat kesihatan yang serius.Persediaan yang tidak diketahui asalnya, penulenan yang lemah, atau mengandungi DNA bakteria amat berbahaya.Oleh itu, susulan jangka panjang pesakit dan pemilihan persediaan yang diluluskan oleh FDA atau EMA adalah sangat penting.Pesakit selalunya tidak mengetahui akibat daripada operasi yang lebih murah yang dilakukan oleh orang tanpa pengetahuan yang betul menggunakan produk yang tidak berdaftar, jadi orang ramai harus dididik dan undang-undang dan peraturan harus diperkenalkan.Kata kunci: Asid hyaluronik, pengisi, inflamasi tertunda, sindrom akibat adjuvant autoimun/auto-radang, SARS-CoV-2
Asid hyaluronik (HA) ialah glikosaminoglikan, komponen semula jadi matriks ekstraselular.Ia dihasilkan oleh fibroblas dermal, sel sinovial, sel endothelial, sel otot licin, sel adventitia dan oosit dan dilepaskan ke ruang ekstrasel di sekelilingnya.1,2 Struktur molekul yang sama dalam semua organisma adalah kelebihan utamanya, yang dikaitkan dengan risiko imunogenik terkecil.Biokompatibiliti dan kestabilan tapak implantasi menjadikannya pilihan yang hampir ideal untuk keseluruhan siri pengisi.Disebabkan oleh pengembangan mekanikal tisu selepas suntikan dan pengaktifan fibroblas kulit yang seterusnya, ia mempunyai kelebihan ketara kerana dapat merangsang pengeluaran kolagen baru.2-4 Asid hyaluronik sangat hidrofilik, mempunyai ciri khas mengikat molekul air (lebih daripada 1000 kali beratnya sendiri), dan membentuk konformasi lanjutan dengan isipadu yang besar berbanding dengan berat.Ia juga boleh membentuk pemeluwapan walaupun pada kepekatan yang sangat rendah.gam.Ia menyebabkan tisu cepat menghidrat dan meningkatkan jumlah kulit.3,5,6 Selain itu, pelembab kulit dan potensi antioksidan asid hyaluronik boleh menggalakkan pertumbuhan semula sel kulit dan merangsang pengeluaran kolagen.5
Selama bertahun-tahun, telah diperhatikan bahawa populariti prosedur kosmetik menggunakan bahan seperti HA terus meningkat.Menurut data daripada Persatuan Pembedahan Plastik Estetik Antarabangsa (ISAPS), lebih daripada 4.3 juta prosedur kosmetik telah dilakukan menggunakan HA pada 2019, peningkatan sebanyak 15.7% berbanding 2018. Persatuan Dermatologi Amerika (ASDS) melaporkan bahawa pakar dermatologi melakukan 2.7 juta suntikan pengisi kulit pada 2019. 8 Pelaksanaan prosedur sedemikian menjadi satu bentuk aktiviti berbayar yang sangat menguntungkan.Oleh itu, disebabkan kekurangan undang-undang dan peraturan di banyak negara/rantau, semakin ramai orang menyediakan perkhidmatan sedemikian, biasanya tanpa latihan atau kelayakan yang mencukupi.Di samping itu, terdapat formula yang kompetitif di pasaran.Mereka mungkin lebih murah, berkualiti rendah, dan belum diluluskan oleh FDA atau EMA, yang merupakan faktor risiko untuk perkembangan jenis tindak balas buruk yang baharu.Menurut kajian yang dijalankan di Belgium, kebanyakan daripada 14 sampel haram yang disyaki diuji mengandungi lebih sedikit produk daripada yang dinyatakan pada pembungkusan.9 Banyak negara mempunyai kawasan kelabu prosedur kosmetik haram.Di samping itu, prosedur ini tidak didaftarkan dan tiada cukai yang perlu dibayar dibayar.
Oleh itu, terdapat banyak laporan tentang kejadian buruk dalam kesusasteraan.Kejadian buruk ini biasanya membawa kepada masalah diagnosis dan rawatan yang besar dan akibat yang tidak dapat diramalkan untuk pesakit.7,8 Hipersensitiviti kepada asid hyaluronik amat penting.Patogenesis beberapa tindak balas belum dijelaskan sepenuhnya, jadi terminologi dalam kesusasteraan tidak seragam, dan banyak konsensus mengenai pengurusan komplikasi belum termasuk reaksi sedemikian.10,11
Artikel ini termasuk data daripada tinjauan literatur.Kenal pasti artikel penilaian dengan mencari PubMed menggunakan frasa berikut: asid hyaluronik, pengisi dan kesan sampingan.Pencarian diteruskan sehingga 30 Mac 2021. Menjumpai 105 artikel dan menganalisis 42 daripadanya.
Asid hyaluronik bukan organ atau spesies khusus, jadi ia boleh diandaikan bahawa ia tidak menyebabkan reaksi alahan.12 Walau bagaimanapun, adalah penting untuk diingat bahawa produk yang disuntik juga termasuk bahan tambahan, dan asid hyaluronik diperoleh melalui biosintesis bakteria.
Ia juga telah ditunjukkan bahawa kecenderungan individu boleh membawa kepada risiko tertunda, tindak balas buruk pengantara imun yang berkaitan dengan pengisi kulit pada pesakit yang membawa haplotip HLA-B*08 dan DR1*03.Gabungan subtipe HLA ini dikaitkan dengan peningkatan hampir empat kali ganda dalam kemungkinan tindak balas buruk (OR 3.79).13
Asid hyaluronik wujud dalam bentuk multipartikel, reka bentuknya mudah, tetapi ia adalah biomolekul pelbagai fungsi.Saiz HA mempengaruhi kesan sebaliknya: ia mungkin mempunyai sifat pro-radang atau anti-radang, menggalakkan atau menghalang penghijrahan sel, dan mengaktifkan atau menghentikan pembahagian dan pembezaan sel.14-16 Malangnya, tiada kata sepakat mengenai perpecahan HA.Istilah untuk saiz molekul.14,16,17
Apabila menggunakan produk HMW-HA, perlu diingat bahawa hyaluronidase semulajadi mencetuskan kemerosotannya dan menggalakkan pembentukan LMW-HA.HYAL2 (berlabuh pada membran sel) membelah HA berat molekul tinggi (>1 MDa) kepada serpihan 20 kDa.Di samping itu, jika hipersensitiviti HA bermula, keradangan akan menggalakkan kemerosotan selanjutnya (Rajah 1).
Dalam kes produk HA, mungkin terdapat beberapa perbezaan dalam definisi saiz molekul.Contohnya, untuk sekumpulan produk Juvederm (Allergan), molekul >500 kDa dianggap LMW-HA, dan >5000 kDa – HMW-HA.Ia akan menjejaskan peningkatan keselamatan produk.18
Dalam sesetengah kes, berat molekul rendah (LMW) HA boleh menyebabkan hipersensitiviti 14 (Rajah 2).Ia dianggap sebagai molekul pro-radang.Ia banyak terdapat di tapak katabolisme tisu aktif, contohnya, selepas kecederaan, ia mencetuskan keradangan dengan menjejaskan reseptor seperti Tol (TLR2, TLR4).14-16,19 Dengan cara ini, LMW-HA menggalakkan pengaktifan dan pematangan sel dendritik (DC), dan merangsang pelbagai jenis sel untuk menghasilkan sitokin pro-radang, seperti IL-1β, IL-6, IL-12. , TNF-α dan TGF-β, mengawal ekspresi kemokin dan penghijrahan sel.14,17,20 LMW-HA boleh bertindak sebagai model molekul berkaitan bahaya (DAMP) untuk memulakan mekanisme imun semula jadi, serupa dengan protein bakteria atau protein kejutan haba.14,21 CD44 berfungsi sebagai satu bentuk pengecaman corak reseptor untuk LMW-HA.Ia wujud pada permukaan semua sel manusia dan mungkin berinteraksi dengan ligan lain seperti osteopontin, kolagen, dan matriks metalloproteinase (MMP).14,16,17.
Selepas keradangan reda dan sisa-sisa tisu yang rosak disingkirkan oleh makrofaj, molekul LMW-HA dikeluarkan oleh endositosis yang bergantung kepada CD44.Sebaliknya, keradangan kronik dikaitkan dengan peningkatan jumlah LMW-HA, jadi ia boleh dianggap sebagai biosensor semula jadi status integriti tisu.14,20,22,23 Peranan reseptor CD44 HA telah ditunjukkan dalam kajian mengenai peraturan keradangan di bawah keadaan in vivo.Dalam model tetikus dermatitis atopik, rawatan anti-CD44 menghalang perkembangan keadaan seperti arthritis yang disebabkan oleh kolagen atau kerosakan kulit.dua puluh empat
Berat molekul tinggi (HMW) HA adalah biasa dalam tisu utuh.Ia menghalang pengeluaran mediator pro-radang (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metalloproteinases), mengurangkan ekspresi TLR dan mengawal angiogenesis.14,19 HMW-HA juga mempengaruhi fungsi makrofaj yang bertanggungjawab untuk pengawalseliaan dengan merangsang aktiviti anti-radang mereka untuk memperbaiki keradangan tempatan.15,24,25
Jumlah keseluruhan asid hyaluronik pada seseorang dengan berat 70 kg adalah kira-kira 15 gram, dan kadar pusing ganti puratanya ialah 5 gram sehari.Kira-kira 50% asid hyaluronik dalam tubuh manusia tertumpu pada kulit.Separuh hayatnya ialah 24-48 jam.22,26 Oleh itu, separuh hayat HA semula jadi yang tidak diubah suai sebelum ia dibelah dengan cepat oleh hyaluronidase, enzim tisu semula jadi dan spesies oksigen reaktif hanya kira-kira 12 jam.27,28 Rantai HA telah dibangunkan untuk memanjangkan kestabilannya dan menghasilkan molekul yang lebih besar dan lebih stabil, dengan masa tinggal yang lebih lama dalam tisu (kira-kira beberapa bulan), dan dengan sifat biokeserasian dan pengisian viskoelastik yang serupa.28 Pautan silang melibatkan bahagian lebih tinggi gabungan HA dengan molekul berat molekul rendah dan bahagian lebih rendah HA berat molekul tinggi.Pengubahsuaian ini mengubah bentuk semula jadi molekul HA dan boleh menjejaskan imunogeniknya.18
Pautan silang terutamanya melibatkan pemautan silang polimer untuk membentuk ikatan kovalen, terutamanya termasuk rangka (-COOH) dan/atau hidroksil (-OH).Sebatian tertentu boleh menggalakkan pertautan silang, seperti 1,4-butanediol diglycidyl ether (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinyl sulfone (Captique, Hylaform, Prevelle) atau diepoxy octane (Puragen ).29 Walau bagaimanapun, kumpulan epoksi BDDE dinetralkan selepas bertindak balas dengan HA, jadi hanya sejumlah kecil BDDE yang tidak bertindak balas (<2 bahagian per juta) boleh didapati dalam produk.26 Hidrogel ha berkait silang ialah bahan yang sangat mudah disesuaikan yang boleh membawa kepada pembentukan struktur 3D dengan sifat unik (reologi, degradasi, kebolehgunaan).Ciri-ciri ini menggalakkan pengedaran produk yang mudah dan pada masa yang sama merangsang pengeluaran komponen molekul matriks ekstraselular.30,31<>
Untuk meningkatkan hidrofilik produk, sesetengah pengeluar menambah sebatian lain, seperti dextran atau manitol.Setiap aditif ini boleh menjadi antigen yang merangsang tindak balas imun.
Pada masa ini, persediaan HA dihasilkan daripada strain khusus Streptococcus melalui penapaian bakteria.(Streptococcus equi atau Streptococcus zooepidemicus).Berbanding dengan persediaan yang berasal dari haiwan yang digunakan sebelum ini, ia mengurangkan risiko imunogenik, tetapi ia tidak dapat menghapuskan pencemaran molekul protein, asid nukleik bakteria dan penstabil.Mereka mungkin menjadi antigen dan merangsang tindak balas imun hos, seperti hipersensitiviti kepada produk HA.Oleh itu, teknologi pengeluaran pengisi (seperti Restylane) menumpukan pada mengurangkan pencemaran produk.32
Menurut hipotesis lain, tindak balas imun terhadap HA disebabkan oleh keradangan yang disebabkan oleh komponen biofilm bakteria, yang dipindahkan ke tisu apabila produk disuntik.33,34 Biofilm terdiri daripada bakteria, nutrien dan metabolitnya.Ia terutamanya termasuk bakteria bukan patogen utama yang menjajah kulit atau membran mukus yang sihat (contohnya, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Ini Strain telah disahkan oleh ujian tindak balas rantai polimerase.33-35
Disebabkan ciri uniknya yang tumbuh perlahan dan variannya dipanggil koloni kecil, selalunya sukar untuk mengenal pasti patogen dalam budaya.Di samping itu, metabolisme mereka dalam biofilm mungkin diperlahankan, yang membantu mengelakkan kesan antibiotik.35,36 Di samping itu, keupayaan untuk membentuk matriks ekstraselular polisakarida ekstraselular (termasuk HA) adalah faktor pencegahan untuk fagositosis.Bakteria ini mungkin kekal tidak aktif selama bertahun-tahun, kemudian diaktifkan oleh faktor luaran dan mencetuskan tindak balas.35-37 Makrofaj dan sel gergasi biasanya terdapat di sekitar mikroorganisma ini.Mereka mungkin diaktifkan dengan cepat dan mendorong tindak balas keradangan.38 Faktor tertentu, seperti jangkitan bakteria dengan strain bakteria yang komposisinya serupa dengan biofilm, boleh mengaktifkan mikroorganisma tidak aktif melalui mekanisme peniruan.Pengaktifan mungkin disebabkan oleh kerosakan yang disebabkan oleh prosedur pengisi kulit yang lain.38
Sukar untuk membezakan antara keradangan dan hipersensitiviti tertunda yang disebabkan oleh biofilm bakteria.Jika lesi sklerotik merah muncul pada bila-bila masa selepas pembedahan, tanpa mengira tempohnya, biofilm harus disyaki dengan segera.38 Ia mungkin tidak simetri dan simetri, dan kadangkala boleh menjejaskan semua lokasi di mana HA ditadbir semasa pembedahan.Walaupun hasil kultur negatif, antibiotik spektrum luas dengan penembusan yang baik ke dalam kulit harus digunakan.Jika terdapat nodul berserabut dengan rintangan yang semakin meningkat, ia berkemungkinan merupakan granuloma badan asing.
HA juga boleh merangsang keradangan melalui mekanisme superantigen.Tindak balas ini tidak memerlukan peringkat awal keradangan.12,39 Superantigen mencetuskan 40% sel T awal dan mungkin pengaktifan klon NKT.Pengaktifan limfosit ini membawa kepada ribut sitokin, yang dicirikan oleh pembebasan sejumlah besar sitokin pro-radang, seperti IL-1β, IL-2, IL-6 dan TNF-α40.
Pneumonia yang teruk, selalunya disertai dengan kegagalan pernafasan yang teruk, adalah contoh tindak balas patologi kepada superantigen bakteria (staphylococcal enterotoxin B), yang meningkatkan LMW-HA yang dihasilkan oleh fibroblas dalam tisu paru-paru.HA merangsang pengeluaran kemokin IL-8 dan IP-10, yang memainkan peranan penting dalam merekrut sel-sel radang ke paru-paru.40,41 Mekanisme yang sama telah diperhatikan dalam perjalanan asma, penyakit pulmonari obstruktif kronik dan radang paru-paru.Peningkatan pengeluaran COVID-19.41 LMW-HA membawa kepada rangsangan berlebihan CD44 dan pembebasan sitokin dan kemokin pro-radang.40 Mekanisme ini juga boleh diperhatikan dalam keradangan yang disebabkan oleh komponen biofilm.
Apabila teknologi pengeluaran pengisi tidak begitu tepat pada tahun 1999, risiko tindak balas tertunda selepas suntikan HA ditentukan sebagai 0.7%.Selepas pengenalan produk ketulenan tinggi, kejadian kejadian buruk tersebut menurun kepada 0.02%.3,42,43 Walau bagaimanapun, pengenalan pengisi HA yang menggabungkan rantaian HA tinggi dan rendah menghasilkan peratusan AE yang lebih tinggi.44
Data pertama mengenai tindak balas sedemikian muncul dalam laporan mengenai penggunaan NASHA.Ini adalah reaksi eritema dan edema, dengan penyusupan dan edema di kawasan sekitar yang berlarutan sehingga 15 hari.Reaksi ini diperhatikan dalam 1 daripada 1400 pesakit.3 Penulis lain telah melaporkan nodul keradangan yang tahan lebih lama, berlaku dalam 0.8% pesakit.45 Mereka menekankan etiologi yang berkaitan dengan pencemaran protein yang disebabkan oleh penapaian bakteria.Menurut kesusasteraan, kekerapan tindak balas buruk adalah 0.15-0.42%.3,6,43
Dalam kes menggunakan piawaian masa, terdapat banyak percubaan untuk mengklasifikasikan kesan buruk HA.46
Bitterman-Deutsch et al.mengklasifikasikan punca tindak balas buruk dan komplikasi selepas pembedahan dengan persediaan berasaskan asid hyaluronik.Mereka termasuk
Kumpulan pakar cuba mentakrifkan tindak balas terhadap asid hyaluronik berdasarkan masa penampilan selepas pembedahan: "awal" (<14 hari), "lewat" (>14 hari hingga 1 tahun) atau "tertunda" (>1 tahun).47-49 Pengarang lain membahagikan respons kepada awal (sehingga satu minggu), pertengahan (tempoh: satu minggu hingga satu bulan), dan lewat (lebih daripada satu bulan).50 Pada masa ini, tindak balas lewat dan tertunda dianggap sebagai satu entiti, dipanggil tindak balas keradangan tertunda (DIR), kerana puncanya biasanya tidak ditakrifkan dengan jelas dan rawatan tidak berkaitan dengan punca.42 Pengelasan tindak balas ini boleh dicadangkan berdasarkan literatur (Rajah 3).
Edema sementara di tapak suntikan sejurus selepas pembedahan mungkin disebabkan oleh mekanisme pelepasan histamin pada pesakit yang terdedah kepada tindak balas alahan jenis 1, terutamanya mereka yang mempunyai sejarah penyakit kulit.51 Hanya beberapa minit selepas pentadbiran sel mast rosak secara mekanikal dan membebaskan mediator pro-radang untuk menyebabkan edema tisu dan pembentukan jisim angin.Jika tindak balas yang melibatkan sel mast berlaku, kursus terapi antihistamin biasanya mencukupi.51
Semakin besar kerosakan kulit yang disebabkan oleh pembedahan kosmetik, semakin besar edema, yang mungkin berkembang menjadi 10-50%.52 Menurut diari pesakit double-blind multicenter rawak, kekerapan edema selepas suntikan Restylane dianggarkan 87% daripada kajian 52,53
Kawasan di muka yang nampaknya terdedah kepada edema adalah bibir, kawasan periorbital dan pipi.52 Untuk mengurangkan risiko, adalah disyorkan untuk mengelakkan penggunaan sejumlah besar pengisi, anestesia penyusupan, urutan aktif dan persediaan yang sangat higroskopik.Bahan tambahan (manitol, dextran).52
Edema di tapak suntikan yang berlangsung beberapa minit hingga 2-3 hari mungkin disebabkan oleh higroskopisitas HA.Tindak balas ini biasanya diperhatikan di kawasan perilip dan periorbital.49,54 tidak boleh disalah anggap sebagai edema yang disebabkan oleh mekanisme tindak balas alahan segera yang sangat jarang berlaku (angioedema).49
Selepas suntikan Restylane (NASHA) di bibir atas, kes hipersensitiviti kepada angioedema telah diterangkan.Walau bagaimanapun, pesakit juga mengambil 2% lidocaine, yang mungkin juga mencetuskan tindak balas hipersensitiviti jenis I.Pemberian kortikosteroid sistemik menyebabkan edema berkurangan dalam masa 4 hari.32
Tindak balas yang berkembang pesat mungkin disebabkan oleh hipersensitiviti kepada pencemaran sisa protein bakteria pensintesis HA.Interaksi antara HA yang disuntik dan sel mast yang tinggal dalam tisu adalah satu lagi mekanisme untuk menjelaskan fenomena tindak balas segera.Reseptor CD44 pada permukaan sel mast ialah reseptor untuk HA, dan interaksi ini mungkin penting untuk penghijrahannya.32,55
Rawatan termasuk pentadbiran segera antihistamin, GCS sistemik, atau epinefrin.46
Laporan pertama, yang diterbitkan oleh Turkmani et al., menggambarkan wanita berumur 22-65 tahun yang telah menjalani pembedahan HA yang dihasilkan oleh syarikat yang berbeza.39 Lesi kulit dimanifestasikan oleh eritema dan edema yang menyakitkan di tapak suntikan pengisi di muka.Dalam semua kes, tindak balas bermula 3-5 hari selepas penyakit seperti selesema (demam, sakit kepala, sakit tekak, batuk, dan keletihan).Di samping itu, semua pesakit telah menerima pentadbiran HA (2 hingga 6 kali) dalam tempoh 4 tahun sebelum gejala muncul pada bahagian muka yang berlainan.39
Persembahan klinikal tindak balas yang diterangkan (eritema dan edema atau ruam seperti urtikaria dengan manifestasi sistemik) adalah serupa dengan tindak balas jenis III-tindak balas penyakit pseudoserum.Malangnya, tiada laporan dalam literatur yang mengesahkan hipotesis ini.Laporan kes menerangkan pesakit dengan lesi seperti ruam semasa sindrom Sweet, yang merupakan tanda patologi yang muncul 24-48 jam selepas tapak pentadbiran HA.56
Sesetengah penulis percaya bahawa mekanisme tindak balas adalah disebabkan oleh hipersensitiviti jenis IV.Suntikan HA sebelumnya merangsang pembentukan limfosit ingatan, dan pentadbiran seterusnya penyediaan dengan cepat mencetuskan tindak balas sel CD4 + dan makrofaj.39
Pesakit menerima prednisolone oral 20-30 mg atau methylprednisolone 16-24 mg setiap hari selama 5 hari.Kemudian dos dikurangkan selama 5 hari lagi.Selepas 2 minggu, gejala 10 pesakit yang menerima steroid oral hilang sepenuhnya.Baki empat pesakit terus mengalami edema ringan.Hyaluronidase digunakan selama satu bulan selepas permulaan gejala.39
Menurut kesusasteraan, banyak komplikasi tertunda mungkin berlaku selepas suntikan asid hyaluronik.Walau bagaimanapun, setiap pengarang mengklasifikasikannya berdasarkan pengalaman klinikal.Istilah atau klasifikasi bersatu belum dibangunkan untuk menggambarkan tindak balas buruk tersebut.Istilah pembengkakan tertunda sekejap berterusan (PIDS) telah ditakrifkan oleh pakar dermatologi Brazil pada tahun 2017. 57 Beleznay et al.memperkenalkan istilah lain untuk menggambarkan patologi ini pada tahun 2015: nodul onset tertunda 15,58 dan Snozzi et al.: sindrom tindak balas keradangan lanjutan (LI).58 Pada tahun 2020, istilah lain telah dicadangkan: Reaksi keradangan tertunda (DIR).48
Chung et al.menekankan bahawa DIR merangkumi empat jenis tindak balas: 1) Tindak balas DTH (dipanggil dengan betul: tindak balas hipersensitiviti jenis IV tertunda);2) tindak balas granuloma badan asing;3) biofilem;4) jangkitan atipikal.Tindak balas DTH ialah keradangan imun selular yang tertunda, yang merupakan tindak balas kepada alergen.59
Menurut sumber yang berbeza, boleh dikatakan bahawa kekerapan tindak balas ini berubah-ubah.Baru-baru ini menerbitkan kertas kerja yang ditulis oleh penyelidik Israel.Mereka menilai bilangan kejadian buruk dalam bentuk DIR berdasarkan soal selidik.Soal selidik telah dilengkapkan oleh 334 doktor yang memberi suntikan HA.Keputusan menunjukkan bahawa hampir separuh daripada orang tidak didiagnosis dengan DIR, dan 11.4% menjawab bahawa mereka telah memerhatikan tindak balas ini lebih daripada 5 kali.48 Dalam ujian pendaftaran untuk menilai keselamatan, tindak balas yang dicetuskan oleh produk yang dihasilkan oleh Allergan telah didokumenkan dengan baik.Selepas mengambil Juvederm Voluma® selama 24 bulan, kira-kira 1% daripada 103 pesakit yang dipantau melaporkan tindak balas yang sama.60 Semasa semakan retrospektif selama 68 bulan terhadap 4702 prosedur, corak tindak balas yang sama diperhatikan dalam 0.5% pesakit.Juvederm Voluma® telah digunakan dalam 2342 pesakit.15 Peratusan yang lebih tinggi diperhatikan apabila produk Juvederm Volbella® digunakan dalam alur koyakan dan kawasan bibir.Selepas purata 8 minggu, 4.25% (n=17) mengalami pengulangan yang berlangsung sehingga 11 bulan (purata 3.17 episod).42 Analisis terkini lebih daripada seribu pesakit yang menjalani rawatan Vycross untuk susulan 2 tahun dengan pengisi menunjukkan bahawa kejadian nodul tertunda adalah 1%.57 Kekerapan tindak balas Chung et al. terhadap laporan adalah sangat kritikal.Mengikut pengiraan kajian prospektif, kejadian tindak balas keradangan tertunda adalah 1.1% setahun, manakala dalam kajian retrospektif, ia adalah kurang daripada 1% dalam tempoh 1 hingga 5.5 tahun.Tidak semua kes yang dilaporkan sebenarnya DIR kerana tiada definisi yang tepat.59
Tindak balas keradangan tertunda (DIR) sekunder kepada pentadbiran pengisi tisu berlaku sekurang-kurangnya 2-4 minggu atau kemudian selepas suntikan HA.42 Manifestasi klinikal adalah dalam bentuk episod berulang edema pepejal tempatan, disertai dengan eritema dan kelembutan, atau nodul subkutaneus di tapak suntikan HA.42,48 Nodul mungkin hangat apabila disentuh, dan kulit di sekelilingnya mungkin berwarna ungu atau coklat.Kebanyakan pesakit mempunyai reaksi di semua bahagian pada masa yang sama.Dalam kes menggunakan HA sebelum ini, tanpa mengira jenis pengisi atau bilangan suntikan, ia merupakan faktor penting yang mencerminkan manifestasi klinikal.15,39 Lesi kulit lebih kerap berlaku pada orang yang pernah menyuntik sejumlah besar HA.43 Di samping itu, edema yang disertakan paling ketara selepas bangun tidur, dan ia bertambah baik sedikit sepanjang hari.42,44,57 Sesetengah pesakit (~40%) mempunyai manifestasi seperti selesema sistemik yang serentak.15
Tindak balas ini mungkin berkaitan dengan pencemaran DNA, protein, dan endotoksin bakteria, walaupun kepekatannya jauh lebih rendah daripada HA.15 Walau bagaimanapun, LMW-HA juga mungkin terdapat dalam individu yang terdedah secara genetik secara langsung atau melalui molekul berjangkit yang berkaitan (biofilm).15,44 Walau bagaimanapun, kemunculan nodul keradangan pada jarak tertentu dari tapak suntikan, rintangan penyakit terhadap rawatan antibiotik jangka panjang dan pengecualian patogen berjangkit (kultur dan ujian PCR) menimbulkan syak wasangka tentang peranan biofilm. .Di samping itu, keberkesanan rawatan hyaluronidase dan pergantungan pada dos HA menunjukkan mekanisme hipersensitiviti tertunda.42,44
Tindak balas akibat jangkitan atau kecederaan boleh menyebabkan peningkatan interferon serum, yang boleh memburukkan lagi keradangan yang sedia ada.15,57,61 Selain itu, LMW-HA merangsang reseptor CD44 atau TLR4 pada permukaan makrofaj dan sel dendritik.Ia mengaktifkannya dan menyampaikan isyarat kostimulasi kepada sel T.15,19,24 Nodul radang yang dikaitkan dengan DIR berlaku dalam masa 3 hingga 5 bulan selepas suntikan pengisi HMW-HA (dengan sifat anti-radang), yang kemudiannya terurai dan berubah menjadi LMW- dengan sifat pro-radang HA.15
Permulaan tindak balas paling kerap dicetuskan oleh proses jangkitan lain (resdung, jangkitan saluran kencing, jangkitan pernafasan, jangkitan gigi), kecederaan muka dan pembedahan pergigian.57 Tindak balas ini juga disebabkan oleh vaksinasi dan berulang disebabkan oleh pendarahan haid.15, 57 Setiap episod mungkin disebabkan oleh pencetus berjangkit.
Sesetengah pengarang juga telah menerangkan kecenderungan genetik individu dengan subtipe berikut untuk bertindak balas: HLA B * 08 atau DRB1 * 03.4 (peningkatan empat kali ganda dalam risiko).13,62
Lesi yang berkaitan dengan DIR dicirikan oleh nodul keradangan.Mereka harus dibezakan daripada nodul, abses (melembutkan, turun naik), dan tindak balas granulomatous (nodul keradangan keras) yang disebabkan oleh biofilm.58
Chung et al.cadangkan untuk menggunakan produk HA untuk ujian kulit sebelum prosedur yang dirancang, walaupun masa yang diperlukan untuk mentafsir keputusan ujian mungkin 3-4 minggu.59 Mereka secara khusus mengesyorkan ujian sedemikian pada orang yang mengalami kejadian buruk.Saya pernah perasan sebelum ini.Sekiranya ujian positif, pesakit tidak boleh dirawat lagi dengan pengisi HA yang sama.Walau bagaimanapun, ia mungkin tidak menghapuskan semua tindak balas kerana ia biasanya disebabkan oleh pencetus, seperti jangkitan bersamaan yang mungkin berlaku pada bila-bila masa.59
Masa siaran: Sep-28-2021