Atrofi vulva-vaginal (VVA) adalah salah satu akibat biasa kekurangan estrogen, terutamanya selepas menopaus.Beberapa kajian telah menilai kesan asid hyaluronik (HA) pada simptom fizikal dan seksual yang berkaitan dengan VVA dan telah mencapai hasil yang memberangsangkan.Walau bagaimanapun, kebanyakan kajian ini memberi tumpuan kepada penilaian subjektif terhadap tindak balas gejala terhadap formulasi topikal.Namun begitu, HA ialah molekul endogen, dan adalah logik bahawa ia berfungsi paling baik jika disuntik ke dalam epitelium cetek.Desirial® ialah asid hyaluronik berkait silang pertama yang diberikan melalui suntikan mukosa faraj.Tujuan kajian ini adalah untuk menyiasat kesan suntikan intramukosa intravaginal berganda bagi asid hyaluronik berpaut silang tertentu (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) ke atas beberapa keputusan klinikal teras dan yang dilaporkan oleh pesakit.
Kajian rintis dua pusat kohort.Keputusan terpilih termasuk perubahan dalam ketebalan mukosa faraj, biomarker pembentukan kolagen, flora faraj, pH faraj, indeks kesihatan faraj, gejala atrofi vulvovaginal dan fungsi seksual 8 minggu selepas suntikan Desirial®.Skala kesan keseluruhan penambahbaikan pesakit (PGI-I) juga digunakan untuk menilai kepuasan pesakit.
Seramai 20 orang peserta telah diambil dari 19/06/2017 hingga 05/07/2018.Pada akhir kajian, tiada perbezaan dalam median jumlah ketebalan mukosa faraj atau pendarfluor procollagen I, III, atau Ki67.Walau bagaimanapun, ekspresi gen COL1A1 dan COL3A1 meningkat secara statistik dengan ketara (p = 0.0002 dan p = 0.0010, masing-masing).Dispareunia yang dilaporkan, kekeringan faraj, gatal-gatal alat kelamin, dan melecet faraj juga berkurangan dengan ketara, dan semua dimensi indeks fungsi seksual wanita telah bertambah baik dengan ketara.Berdasarkan PGI-I, 19 pesakit (95%) melaporkan tahap peningkatan yang berbeza-beza, di mana 4 (20%) berasa lebih baik sedikit;7 (35%) lebih baik, dan 8 (40%) lebih baik.
Suntikan intravaginal berbilang titik Desirial® (HA berkait silang) secara signifikan dikaitkan dengan ekspresi CoL1A1 dan CoL3A1, menunjukkan bahawa pembentukan kolagen telah dirangsang.Di samping itu, simptom VVA telah berkurangan dengan ketara, dan skor kepuasan pesakit dan fungsi seksual meningkat dengan ketara.Walau bagaimanapun, jumlah ketebalan mukosa faraj tidak berubah dengan ketara.
Atrofi vulva-vaginal (VVA) adalah salah satu akibat biasa kekurangan estrogen, terutamanya selepas menopaus [1,2,3,4].Beberapa sindrom klinikal dikaitkan dengan VVA, termasuk kekeringan, kerengsaan, gatal-gatal, dispareunia, dan jangkitan saluran kencing berulang, yang boleh memberi kesan negatif yang ketara terhadap kualiti hidup wanita [5].Walau bagaimanapun, permulaan simptom ini mungkin halus dan beransur-ansur, dan mula menjadi jelas selepas gejala menopaus lain reda.Menurut laporan, sehingga 55%, 41%, dan 15% wanita menopause mengalami kekeringan faraj, dispareunia, dan jangkitan saluran kencing yang berulang, masing-masing [6,7,8,9].Walau bagaimanapun, sesetengah orang percaya bahawa kelaziman sebenar masalah ini adalah lebih tinggi, tetapi kebanyakan wanita tidak mendapatkan bantuan perubatan kerana gejala [6].
Kandungan utama pengurusan VVA adalah rawatan simptomatik, termasuk perubahan gaya hidup, bukan hormon (seperti pelincir atau pelembap faraj dan rawatan laser) dan program rawatan hormon.Pelincir faraj digunakan terutamanya untuk melegakan kekeringan faraj semasa hubungan seksual, jadi ia tidak dapat memberikan penyelesaian yang berkesan kepada kronik dan kerumitan gejala VVA.Sebaliknya, dilaporkan bahawa pelembap faraj adalah sejenis produk "bioadhesive" yang boleh menggalakkan pengekalan air, dan penggunaan biasa boleh memperbaiki kerengsaan faraj dan dispareunia [10].Walau bagaimanapun, ini tidak ada kaitan dengan peningkatan indeks kematangan epitelium faraj keseluruhan [11].Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, terdapat banyak tuntutan untuk menggunakan frekuensi radio dan laser untuk merawat gejala menopaus faraj [12,13,14,15].Walau bagaimanapun, FDA telah mengeluarkan amaran kepada pesakit, menekankan bahawa penggunaan prosedur sedemikian boleh membawa kepada kejadian buruk yang serius, dan belum lagi menentukan keselamatan dan keberkesanan peranti berasaskan tenaga dalam rawatan penyakit ini [16].Bukti daripada meta-analisis beberapa kajian rawak menyokong keberkesanan terapi hormon topikal dan sistemik dalam mengurangkan gejala berkaitan VVA [17,18,19].Walau bagaimanapun, sebilangan terhad kajian telah menilai kesan berterusan rawatan tersebut selepas 6 bulan rawatan.Di samping itu, kontraindikasi dan pilihan peribadi mereka adalah faktor yang mengehadkan penggunaan pilihan rawatan ini secara meluas dan jangka panjang.Oleh itu, masih ada keperluan untuk penyelesaian yang selamat dan berkesan untuk menguruskan gejala berkaitan VVA.
Asid hyaluronik (HA) ialah molekul utama matriks ekstraselular, yang wujud dalam pelbagai tisu termasuk mukosa faraj.Ia adalah polisakarida daripada keluarga glycosaminoglycan, yang memainkan peranan penting dalam mengekalkan keseimbangan air dan mengawal keradangan, tindak balas imun, pembentukan parut dan angiogenesis [20, 21].Persediaan HA sintetik disediakan dalam bentuk gel topikal dan mempunyai status "peranti perubatan".Beberapa kajian telah menilai kesan HA terhadap gejala fizikal dan seksual yang berkaitan dengan VVA dan telah mencapai hasil yang menjanjikan [22,23,24,25].Walau bagaimanapun, kebanyakan kajian ini memberi tumpuan kepada penilaian subjektif terhadap tindak balas gejala terhadap formulasi topikal.Namun begitu, HA ialah molekul endogen, dan adalah logik bahawa ia berfungsi paling baik jika disuntik ke dalam epitelium cetek.Desirial® ialah asid hyaluronik berkait silang pertama yang diberikan melalui suntikan mukosa faraj.
Tujuan kajian perintis dwi-pusat prospektif ini adalah untuk meneroka kesan suntikan intramukosa intravaginal berbilang mata bagi asid hyaluronik berpaut silang tertentu (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) ke atas keputusan teras beberapa laporan klinikal dan pesakit, dan untuk menilai kebolehlaksanaan penilaian penilaian Jantina keputusan ini.Keputusan komprehensif yang dipilih untuk kajian ini termasuk perubahan dalam ketebalan mukosa faraj, biomarker pertumbuhan semula tisu, flora faraj, pH faraj dan indeks kesihatan faraj 8 minggu selepas suntikan Desirial®.Kami mengukur keputusan yang dilaporkan oleh beberapa pesakit, termasuk perubahan dalam fungsi seksual dan kadar pelaporan gejala berkaitan VVA pada masa yang sama.Pada akhir kajian, skala kesan keseluruhan penambahbaikan (PGI-I) pesakit digunakan untuk menilai kepuasan pesakit.
Populasi kajian terdiri daripada wanita menopause (2 hingga 10 tahun selepas menopaus) yang dirujuk ke klinik menopaus dengan gejala ketidakselesaan faraj dan/atau dispareunia akibat kekeringan faraj.Wanita mestilah berumur ≥ 18 tahun dan <70 tahun dan mempunyai BMI <35.Peserta datang dari salah satu daripada 2 unit yang mengambil bahagian (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Perancis dan Pusat Perubatan Karis (KMC), Perpignan, Perancis).Wanita dianggap layak jika mereka merupakan sebahagian daripada pelan insurans kesihatan atau mendapat manfaat daripada pelan insurans kesihatan, dan mereka tahu bahawa mereka boleh mengambil bahagian dalam tempoh susulan yang dirancang selama 8 minggu.Wanita yang mengambil bahagian dalam kajian lain pada masa itu tidak layak untuk diambil.≥ Tahap 2 prolaps organ pelvis apikal, tekanan inkontinensia kencing, vaginismus, jangkitan vulvovaginal atau saluran kencing, lesi kemaluan hemoragik atau neoplastik, tumor yang bergantung kepada hormon, pendarahan kemaluan yang tidak diketahui etiologinya, porfiria berulang, Epilepsi tidak terkawal, gangguan jantung berulang. , demam reumatik, pembedahan vulvovaginal atau uroginekologi sebelumnya, gangguan hemostatik, dan kecenderungan untuk membentuk parut hipertropik dianggap sebagai kriteria pengecualian.Wanita yang mengambil ubat anti-radang antihipertensi, steroid dan bukan steroid, antikoagulan, antidepresan utama atau aspirin, dan anestetik tempatan yang diketahui dikaitkan dengan HA, manitol, betadine, lidocaine, amida atau Wanita yang alah kepada mana-mana bahan bantu dalam ubat ini adalah dianggap tidak layak untuk kajian ini.
Pada peringkat awal, wanita diminta melengkapkan Indeks Fungsi Seksual Wanita (FSFI) [26] dan menggunakan skala analog visual (VAS) 0-10 untuk mengumpul maklumat yang berkaitan dengan gejala VA (dispareunia, kekeringan faraj, melecet faraj dan gatal-gatal alat kelamin. ) maklumat.Penilaian pra-intervensi termasuk memeriksa pH faraj, menggunakan Indeks Kesihatan Faraj Bachmann (VHI) [27] untuk penilaian klinikal faraj, Pap smear untuk menilai flora faraj, dan biopsi mukosa faraj.Ukur pH faraj berhampiran tapak suntikan yang dirancang dan dalam forniks faraj.Untuk flora faraj, skor Nugent [28, 29] menyediakan alat untuk mengukur ekosistem faraj, di mana 0-3, 4-6 dan 7-10 mata masing-masing mewakili flora normal, flora perantaraan dan vaginosis.Semua penilaian flora faraj dilakukan di Jabatan Bakteriologi CHRU di Nimes.Gunakan prosedur piawai untuk biopsi mukosa faraj.Lakukan biopsi punch 6-8 mm dari kawasan tapak suntikan yang dirancang.Mengikut ketebalan lapisan basal, lapisan tengah dan lapisan cetek, biopsi mukosa dinilai secara histologi.Biopsi juga digunakan untuk mengukur mRNA COL1A1 dan COL3A1, menggunakan RT-PCR dan prokolagen I dan III pendarfluor imunotissue sebagai pengganti untuk ekspresi kolagen, dan pendarfluor penanda proliferasi Ki67 sebagai pengganti untuk aktiviti mitosis mukosa.Ujian genetik dijalankan oleh makmal BioAlternatives, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Perancis (perjanjian tersedia atas permintaan).
Setelah sampel dan ukuran garis dasar selesai, HA (Desirial®) bersilang disuntik oleh salah satu daripada 2 pakar terlatih mengikut protokol standard.Desirial® [NaHa (sodium hyaluronate) cross-linked IPN-Like 19 mg/g + manitol (antioksidan)] ialah gel HA suntikan bukan haiwan, untuk kegunaan sekali dan dibungkus dalam Picagari yang telah dibungkus (2 × 1 ml ).Ia adalah peranti perubatan Kelas III (CE 0499), digunakan untuk suntikan intramukosa pada wanita, digunakan untuk biostimulasi dan penghidratan semula permukaan mukosa kawasan kemaluan (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Perancis).Kira-kira 10 suntikan, setiap 70-100 µl (jumlah 0.5-1 ml), dilakukan pada 3-4 garisan mendatar di kawasan segi tiga dinding faraj posterior, yang pangkalnya berada pada paras faraj posterior. dinding, dan puncak pada 2 cm di atas ( rajah 1).
Penilaian akhir pengajian dijadualkan selama 8 minggu selepas pendaftaran.Parameter penilaian untuk wanita adalah sama seperti pada garis dasar.Selain itu, pesakit juga dikehendaki melengkapkan Skala Kepuasan Penambahbaikan Keseluruhan (PGI-I) [30].
Memandangkan kekurangan data terdahulu dan sifat perintis penyelidikan, adalah mustahil untuk menjalankan pengiraan saiz sampel terdahulu secara formal.Oleh itu, saiz sampel yang mudah bagi sejumlah 20 pesakit telah dipilih berdasarkan keupayaan dua unit yang mengambil bahagian dan mencukupi untuk mendapatkan anggaran munasabah bagi kriteria hasil yang dicadangkan.Analisis statistik dilakukan menggunakan perisian SAS (9.4; SAS Inc., Cary NC), dan tahap keertian ditetapkan pada 5%.Ujian pangkat bertanda Wilcoxon digunakan untuk pembolehubah berterusan dan ujian McNemar digunakan untuk pembolehubah kategori untuk menguji perubahan pada 8 minggu.
Penyelidikan telah diluluskan oleh Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, kod protokol: LOCAL/2016/PM-001).Semua peserta kajian menandatangani borang kebenaran bertulis yang sah.Untuk 2 lawatan sambil belajar dan 2 biopsi, pesakit boleh menerima pampasan sehingga 200 Euro.
Seramai 20 orang peserta telah diambil dari 19/06/2017 hingga 05/07/2018 (8 pesakit dari CHRU dan 12 pesakit dari KMC).Tiada perjanjian yang melanggar kriteria kemasukan/pengecualian priori.Semua prosedur suntikan adalah selamat dan sihat dan diselesaikan dalam masa 20 minit.Ciri demografi dan asas peserta kajian ditunjukkan dalam Jadual 1. Pada peringkat awal, 12 daripada 20 wanita (60%) menggunakan rawatan untuk simptom mereka (6 hormon dan 6 bukan hormon), manakala pada minggu 8 hanya 2 pesakit. (10%) masih dilayan seperti ini ( p = 0.002).
Keputusan keputusan laporan klinikal dan pesakit ditunjukkan dalam Jadual 2 dan Jadual 3. Seorang pesakit menolak biopsi faraj W8;pesakit lain menolak biopsi faraj W8.Oleh itu, 19/20 peserta boleh mendapatkan data analisis histologi dan genetik yang lengkap.Berbanding dengan D0, tiada perbezaan dalam jumlah ketebalan median mukosa faraj pada minggu ke-8. Walau bagaimanapun, ketebalan lapisan basal median meningkat daripada 70.28 kepada 83.25 mikron, tetapi peningkatan ini tidak ketara secara statistik (p = 0.8596).Tiada perbezaan statistik dalam pendarfluor prokolagen I, III atau Ki67 sebelum dan selepas rawatan.Walau bagaimanapun, ekspresi gen COL1A1 dan COL3A1 meningkat secara statistik dengan ketara (p = 0.0002 dan p = 0.0010, masing-masing).Tiada perubahan ketara secara statistik, tetapi ia membantu meningkatkan trend flora faraj selepas suntikan Desirial® (n = 11, p = 0.1250).Begitu juga, berhampiran tapak suntikan (n = 17) dan forniks faraj (n = 19), nilai pH faraj juga cenderung menurun, tetapi perbezaan ini tidak ketara secara statistik (p = p = 0.0574 dan 0.0955) (Jadual 2). .
Semua peserta kajian mempunyai akses kepada keputusan yang dilaporkan oleh pesakit.Menurut PGI-I, seorang peserta (5%) melaporkan tiada perubahan selepas suntikan, manakala baki 19 pesakit (95%) melaporkan tahap peningkatan yang berbeza-beza, di mana 4 (20%) berasa lebih baik sedikit;7 (35 %) lebih baik, 8 (40%) lebih baik.Dispareunia yang dilaporkan, kekeringan faraj, gatal-gatal alat kelamin, melecet faraj, dan jumlah skor FSFI serta dimensi keinginan, pelinciran, kepuasan dan kesakitan mereka juga berkurangan dengan ketara (Jadual 3).
Hipotesis yang menyokong kajian ini ialah suntikan Desirial® berganda pada dinding posterior faraj akan menebal mukosa faraj, menurunkan pH faraj, memperbaiki flora faraj, mendorong pembentukan kolagen dan memperbaiki gejala VA.Kami dapat menunjukkan bahawa semua pesakit melaporkan peningkatan yang ketara, termasuk dispareunia, kekeringan faraj, melecet faraj dan kegatalan alat kelamin.VHI dan FSFI juga telah dipertingkatkan dengan ketara, dan bilangan wanita yang memerlukan terapi alternatif untuk mengawal gejala mereka juga telah dikurangkan dengan ketara.Sehubungan dengan itu, adalah wajar untuk mengumpul maklumat tentang semua keputusan yang ditentukan pada awal dan dapat menyediakan intervensi untuk semua peserta kajian.Di samping itu, 75% peserta kajian melaporkan bahawa gejala mereka bertambah baik atau lebih baik pada akhir kajian.
Walau bagaimanapun, walaupun terdapat sedikit peningkatan dalam ketebalan purata lapisan basal, kami tidak dapat membuktikan kesan ketara pada jumlah ketebalan mukosa faraj.Walaupun kajian kami tidak dapat menilai keberkesanan Desirial® dalam meningkatkan ketebalan mukosa faraj, kami percaya bahawa keputusannya adalah relevan kerana ekspresi penanda CoL1A1 dan CoL3A1 meningkat secara statistik dengan ketara dalam W8 berbanding D0.Bermaksud rangsangan kolagen.Walau bagaimanapun, terdapat beberapa isu yang perlu dipertimbangkan sebelum mempertimbangkan penggunaannya dalam penyelidikan masa depan.Pertama, adakah tempoh susulan 8 minggu terlalu singkat untuk membuktikan peningkatan dalam jumlah ketebalan mukosa?Jika masa susulan lebih lama, perubahan yang dikenal pasti dalam lapisan asas mungkin telah dilaksanakan dalam lapisan lain.Kedua, adakah ketebalan histologi lapisan mukosa mencerminkan penjanaan semula tisu?Penilaian histologi ketebalan mukosa faraj tidak semestinya mempertimbangkan lapisan basal, yang merangkumi tisu yang dijana semula yang bersentuhan dengan tisu penghubung yang mendasari.
Kami memahami bahawa bilangan peserta yang kecil dan kekurangan saiz sampel formal priori adalah batasan penyelidikan kami;walau bagaimanapun, kedua-duanya adalah ciri standard kajian rintis.Atas sebab inilah kami mengelak daripada memanjangkan penemuan kami kepada tuntutan kesahihan atau ketidaksahihan klinikal.Walau bagaimanapun, salah satu kelebihan utama kerja kami ialah ia membolehkan kami menjana data untuk beberapa hasil, yang akan membantu kami mengira saiz sampel formal untuk penyelidikan deterministik masa hadapan.Di samping itu, perintis membenarkan kami untuk menguji strategi pengambilan kami, kadar churn, kebolehlaksanaan pengumpulan sampel dan analisis keputusan, yang akan memberikan maklumat untuk sebarang kerja berkaitan selanjutnya.Akhir sekali, siri keputusan yang kami nilai, termasuk keputusan klinikal objektif, biomarker, dan keputusan yang dilaporkan pesakit yang dinilai menggunakan langkah yang disahkan, adalah kekuatan utama penyelidikan kami.
Desirial® ialah asid hyaluronik berkait silang pertama yang diberikan melalui suntikan mukosa faraj.Untuk menghantar produk melalui laluan ini, produk mesti mempunyai kecairan yang mencukupi supaya ia boleh disuntik dengan mudah ke dalam tisu penghubung padat khusus sambil mengekalkan higroskopisitasnya.Ini dicapai dengan mengoptimumkan saiz molekul gel dan tahap penghubung silang gel untuk memastikan kepekatan gel yang tinggi sambil mengekalkan kelikatan dan keanjalan yang rendah.
Beberapa kajian telah menilai kesan berfaedah HA, kebanyakannya adalah RCT bukan rendah diri, membandingkan HA dengan bentuk rawatan lain (terutamanya hormon) [22,23,24,25].HA dalam kajian ini ditadbir secara tempatan.HA ialah molekul endogen yang dicirikan oleh keupayaannya yang sangat penting untuk membetulkan dan mengangkut air.Dengan usia, jumlah asid hyaluronik endogen dalam mukosa faraj berkurangan secara mendadak, dan ketebalan dan vaskularisasinya juga berkurangan, dengan itu mengurangkan eksudasi dan pelinciran plasma.Dalam kajian ini, kami telah menunjukkan bahawa suntikan Desirial® dikaitkan dengan peningkatan ketara dalam semua gejala berkaitan VVA.Dapatan ini konsisten dengan kajian lepas yang dijalankan oleh Berni et al.Sebagai sebahagian daripada kelulusan kawal selia Desirial® (maklumat tambahan yang tidak didedahkan) (Fail Tambahan 1).Walaupun hanya spekulatif, adalah munasabah bahawa peningkatan ini adalah sekunder kepada kemungkinan memulihkan pemindahan plasma ke permukaan epitelium faraj.
Gel HA berkait silang juga telah ditunjukkan untuk meningkatkan sintesis kolagen dan elastin jenis I, dengan itu meningkatkan ketebalan tisu sekeliling [31, 32].Dalam kajian kami, kami tidak membuktikan bahawa pendarfluor prokolagen I dan III adalah berbeza dengan ketara selepas rawatan.Walau bagaimanapun, ekspresi gen COL1A1 dan COL3A1 meningkat secara statistik dengan ketara.Oleh itu, Desirial® mungkin mempunyai kesan merangsang pada pembentukan kolagen dalam faraj, tetapi kajian yang lebih besar dengan susulan yang lebih lama diperlukan untuk mengesahkan atau menyangkal kemungkinan ini.
Kajian ini menyediakan data asas dan saiz kesan yang berpotensi untuk beberapa hasil, yang akan membantu pengiraan saiz sampel pada masa hadapan.Di samping itu, kajian itu membuktikan kebolehlaksanaan mengumpul hasil yang berbeza.Walau bagaimanapun, ia juga menyerlahkan beberapa isu yang perlu dipertimbangkan dengan teliti semasa merancang penyelidikan masa depan dalam bidang ini.Walaupun Desirial® nampaknya meningkatkan gejala VVA dan fungsi seksual dengan ketara, mekanisme tindakannya tidak jelas.Seperti yang dapat dilihat daripada ekspresi ketara CoL1A1 dan CoL3A1, nampaknya terdapat bukti awal bahawa ia merangsang pembentukan kolagen.Walau bagaimanapun, procollagen 1, procollagen 3 dan Ki67 tidak mencapai kesan yang sama.Oleh itu, penanda histologi dan biologi tambahan mesti diterokai dalam penyelidikan masa depan.
Suntikan intravaginal berbilang titik Desirial® (HA berkait silang) dikaitkan dengan ketara dengan ekspresi CoL1A1 dan CoL3A1, menunjukkan bahawa ia merangsang pembentukan kolagen, mengurangkan gejala VVA dengan ketara dan menggunakan rawatan alternatif.Di samping itu, berdasarkan skor PGI-I dan FSFI, kepuasan pesakit dan fungsi seksual meningkat dengan ketara.Walau bagaimanapun, jumlah ketebalan mukosa faraj tidak berubah dengan ketara.
Set data yang digunakan dan/atau dianalisis semasa kajian semasa boleh diperoleh daripada pengarang yang berkaitan atas permintaan yang munasabah.
Raz R, Stamm KAMI.Percubaan terkawal estriol intravaginal dilakukan pada wanita menopause dengan jangkitan saluran kencing yang berulang.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
TL yang bersedih, Nygaard IE.Peranan terapi penggantian estrogen dalam rawatan inkontinensia kencing dan jangkitan saluran kencing pada wanita menopaus.Endokrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Reseptor hormon steroid dalam otot dan ligamen pelvis wanita.Pelaburan Gynecol Obstet.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E, dsb. Merokok dan atrofi faraj pada wanita menopause.Vivo (Brooklyn).1996;10: 597-600.
Woods NF.Gambaran keseluruhan atrofi faraj kronik dan pilihan untuk pengurusan gejala.Kesihatan wanita jururawat.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Gejala sistem genitouriner dan ketidakselesaan yang terhasil pada wanita Belanda yang tidak dirawat di hospital berumur 50-75 tahun.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Prevalensi sistem urogenital dan gejala menopaus lain dalam wanita berusia 61 tahun.matang.1996;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup tinjauan tentang pengetahuan wanita, sumber maklumat dan sikap terhadap menopaus dan terapi penggantian hormon.menopaus.1994.
Nachtigall LE.Kajian perbandingan: suplemen* dan estrogen topikal untuk wanita menopaus†.membaja.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Kesan Replens(R) pada sitologi faraj dalam rawatan atrofi selepas menopaus: morfologi sel dan sitologi berkomputer.J Patologi Klinikal.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Kesan jangka panjang rawatan laser pecahan CO2 ablasi haba sebagai kaedah baru untuk pengurusan inkontinensia kencing pada wanita dengan sindrom genitourinari menopaus.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Mengetatkan Faraj Laser (LVT) — Penilaian rawatan laser bukan invasif baharu untuk sindrom kelonggaran faraj.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Laser CO2 pecahan faraj: pilihan invasif minimum untuk peremajaan faraj.Pembedahan Kosmetik Am J.tahun 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, dsb. Laser CO2 pecahan mikro-ablasi meningkatkan dispareunia yang dikaitkan dengan atrofi vulvovaginal: kajian awal.J Endometrium.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Terapi estrogen topikal untuk atrofi faraj wanita selepas menopaus.Dalam: Suckling JA, editor.Pangkalan data semakan sistematik Cochrane.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Kajian sistematik estrogen dalam rawatan jangkitan saluran kencing berulang: laporan ketiga Jawatankuasa Terapi Hormonal dan Genitourinary (HUT).Int Urogynecol J Disfungsi lantai pelvis.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Estrogen dos rendah menghalang jangkitan saluran kencing berulang pada wanita tua.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Asid hyaluronik: pembawa penghantaran topikal yang unik untuk penghantaran topikal ubat ke kulit.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Asid hyaluronik asid dan extracellulaire matriks: une molécule original?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, dll. Perbandingan tablet faraj asid hyaluronik dan tablet faraj estradiol dalam rawatan vaginitis atropik: percubaan terkawal rawak.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, dll. Kesan pentadbiran vagina genistein berbanding asid hyaluronik pada epitelium atropik selepas menopaus.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, dll. Perbandingan estrogen faraj dan asid hyaluronik faraj untuk penggunaan kontraseptif hormon dalam rawatan disfungsi seksual wanita.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Untuk menilai keberkesanan dan keselamatan gel faraj asid hyaluronik dalam melegakan kekeringan faraj: multicenter, rawak, terkawal, label terbuka, kumpulan selari.Percubaan klinikal J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, dsb. Sifat psikometrik Indeks Fungsi Seksual Wanita Perancis (FSFI).Kualiti sumber kehidupan.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Masa siaran: 26-Okt-2021