Penggunaan toksin botulinum dalam dermatologi dan kosmetologi

Javascript sedang dilumpuhkan dalam penyemak imbas anda.Apabila javascript dilumpuhkan, beberapa fungsi tapak web ini tidak akan berfungsi.
Daftarkan butiran khusus anda dan ubat khusus yang diminati, dan kami akan memadankan maklumat yang anda berikan dengan artikel dalam pangkalan data kami yang luas dan menghantar salinan PDF kepada anda melalui e-mel tepat pada masanya.
Dermatologi Piyu Parth Naik, Hospital dan Klinik Arab Saudi, Dubai, Emiriah Arab Bersatu Komunikasi: Dermatologi Piyu Parth Naik, Hospital dan Klinik Jerman Saudi, Burj Al Arab, Dubai, Emiriah Arab Bersatu Telefon bertentangan +971 503725616 e-mel [e-mel diterima Perlindungan] Abstrak : Botulinum toxin (BoNT) ialah neurotoksin yang dihasilkan oleh bakteria Clostridium botulinum.Ia mempunyai keberkesanan dan keselamatan yang terkenal dalam rawatan hiperhidrosis idiopatik fokus.BoNT mengandungi tujuh neurotoksin yang berbeza;namun, hanya toksin A dan B digunakan secara klinikal.BoNT baru-baru ini telah digunakan untuk rawatan luar label pelbagai penyakit kulit.Pencegahan parut, hiperhidrosis, kedutan, tahi lalat berpeluh kecil, keguguran rambut, psoriasis, penyakit Darier, penyakit kulit bulosa, herpes peluh dan fenomena Raynaud adalah beberapa petunjuk baharu BoNT dalam kosmetik, terutamanya dalam dermatologi aspek Bukan kosmetik.Untuk menggunakan BoNT dengan betul dalam amalan klinikal, kita mesti memahami sepenuhnya anatomi fungsi otot simulasi.Carian literatur yang mendalam telah dijalankan untuk mengemas kini semua eksperimen berorientasikan dermatologi dan ujian klinikal ke atas unsur-unsur BoNT untuk memberikan gambaran umum tentang penggunaan BoNT dalam dermatologi.Kajian ini bertujuan untuk menganalisis peranan toksin botulinum dalam dermatologi dan kosmetologi.Kata kunci: toksin botulinum, toksin botulinum, botulinum, dermatologi, kosmetologi, neurotoksin
Botulinum neurotoxin (BoNT) dihasilkan secara semula jadi oleh Clostridium botulinum, iaitu bakteria anaerobik, gram-positif, penghasil spora.1 Sehingga kini, tujuh serotaip BoNT (A hingga G) telah ditemui, dan hanya jenis A dan B boleh digunakan untuk kegunaan terapeutik.BoNT A (Oculinum) telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA) pada tahun 1989 untuk rawatan blepharospasm dan strabismus.Nilai terapeutik BoNT A ditentukan buat kali pertama.Sehingga April 2002, FDA meluluskan penggunaan BoNT A untuk merawat garisan glabel.FDA meluluskan BoNT A untuk rawatan garisan hadapan dan garisan canthal sisi pada Oktober 2017 dan September 2013, masing-masing.Sejak itu, beberapa formulasi BoNT telah diperkenalkan ke pasaran.2 Sejak dikomersialkan, BoNT telah digunakan untuk merawat kekejangan, kemurungan, hiperhidrosis, migrain, dan penuaan leher, muka dan bahu dalam bidang perubatan dan kosmetik.3,4
Clostridium botulinum merembeskan kompleks tiga protein yang merangkumi 150 kDa toksin, bukan toksik, protein bukan hemagglutinin dan protein hemagglutinin bukan toksik.Protease bakteria memecahkan toksin kepada produk aktif beruntai dua dengan rantai "ringan" 50 kDa dan rantai "berat" 100 kDa.Selepas diangkut ke terminal saraf presinaptik, rantai berat toksin aktif mengikat kepada glikoprotein vesikel sinaptik 2, menggalakkan endositosis kompleks toksin-glikoprotein, dan melepaskan rantai cahaya toksin ke dalam ruang sinaptik.Belahan rantai ringan toksin protein membran berkaitan vesikel/sinaptoxin (BoNT-B, D, F, G) atau protein berkaitan sinaptosom 25 (BoNT-A, C, E) untuk menghalang pembebasan akson neuron motor periferal Acetylcholine juga menyebabkan sementara denervasi kimia dan lumpuh otot.2 Di Amerika Syarikat, terdapat empat persediaan BoNT-A tersedia secara komersial yang diluluskan oleh FDA: incobotulinumtoxinA (Frankfurt, Jerman), onabotulinumtoxinA (California, AS), prabotulinumtoxinA-xvfs (California, AS) dan abobotulinumtoxinA (Arizona, AS) ;dan Satu jenis BoNT-B: rimabotulinumtoxinB (California, Amerika Syarikat).5 Guida et al.6 mengulas tentang peranan BoNT dalam bidang dermatologi.Walau bagaimanapun, tiada ulasan terkini mengenai penggunaan BoNT dalam bidang dermatologi dan kecantikan.Oleh itu, ulasan ini bertujuan untuk menganalisis peranan BoNT dalam dermatologi dan kosmetologi.
Kata kunci khusus termasuk toksin botulinum, kulit berminyak, rosacea, muka memerah, parut, kedutan, rambut gugur, psoriasis, penyakit kulit bulosa, penyakit Darier, tahi lalat eksokrin, herpes peluh, fenomena Raynaud, hiperhidrosis Sebagai tindak balas, dermatologi dan kecantikan, carian artikel dijalankan dalam pangkalan data berikut: Google Scholar, PubMed, MEDLINE, Scopus, dan Cochrane.Penulis terutamanya mencari artikel tentang peranan BoNT dalam dermatologi dan kosmetologi.Carian literatur awal mendedahkan 3112 artikel.Artikel yang diterbitkan antara Januari 1990 dan Julai 2021 yang menerangkan BoNT dalam dermatologi dan kosmetologi, artikel yang diterbitkan dalam bahasa Inggeris, dan semua reka bentuk penyelidikan disertakan dalam ulasan ini.
Kanada meluluskan penggunaan BoNT dalam rawatan kosmetik kekejangan otot tempatan dan kedutan kening pada tahun 2000. FDA AS meluluskan penggunaan BoNT untuk tujuan kosmetik pada 15 April 2002. Petunjuk BoNT-A baru-baru ini digunakan dalam aplikasi kosmetik termasuk garis kerutan antara kening, kaki gagak, garisan arnab, garisan dahi mendatar, garisan perioral, lipatan mental dan lekukan dagu, jalur platysma, mulut berkerut dan garis leher mendatar.7 Petunjuk untuk botulinum jenis A yang diluluskan oleh FDA AS ialah garis kerutan sederhana hingga teruk yang dikaitkan dengan aktiviti berlebihan otot prefrontal dan/atau kerutan di antara kening, dan garisan canthal sisi sederhana hingga teruk yang dikaitkan dengan aktiviti berlebihan otot orbicularis.Dan garisan dahi mendatar sederhana hingga teruk yang dikaitkan dengan aktiviti otot hadapan yang berlebihan.8
Sebum membantu menyediakan antioksidan larut lemak ke permukaan kulit dan mempunyai sifat antibakteria;oleh itu, ia bertindak sebagai penghalang kulit.Terlalu banyak sebum boleh menyumbat liang-liang, membiak bakteria dan boleh menyebabkan keradangan kulit (contohnya, dermatitis seborrheic, jerawat).Sebelum ini, pengetahuan berkaitan tentang kesan BoNT pada sebum telah didedahkan.9,10 Rose dan Goldberg10 menguji keberkesanan dan keselamatan BoNT pada 25 orang yang mempunyai kulit berminyak.BoNT (abo-BNT, jumlah dos 30-45 IU) disuntik ke dalam 10 titik dahi, yang meningkatkan kepuasan pesakit dengan ketara dan mengurangkan pengeluaran sebum.Min et al.secara rawak menugaskan 42 subjek dengan kedutan dahi untuk menerima 10 atau 20 unit BoNT di lima tapak suntikan yang berbeza.Kedua-dua kumpulan menerima rawatan BoNT, yang mengakibatkan pengurangan ketara dalam sebum di tapak suntikan dan kecerunan sebum di sekitar tapak suntikan.Pada minggu ke-16, pengeluaran sebum kedua-dua kumpulan rawatan kembali ke paras normal, dan dengan peningkatan dalam dos suntikan, kesan kuratif tidak bertambah baik dengan ketara.
Mekanisme di mana suntikan intradermal toksin botulinum membawa kepada pengurangan rembesan sebum tidak difahami sepenuhnya, kerana kesan sistem saraf dan asetilkolin pada kelenjar sebum belum diterangkan sepenuhnya.Kesan neuromodulator BoNT kemungkinan besar menyasarkan reseptor muskarinik tempatan dalam otot pili erektor dan kelenjar sebum.Dalam vivo, reseptor asetilkolin nikotinik 7 (nAchR7) dinyatakan dalam kelenjar sebum manusia, dan isyarat asetilkolin meningkatkan sintesis lipid dalam cara yang bergantung kepada dos secara in vitro.11 Lebih banyak kajian diperlukan untuk menentukan siapa calon yang paling penting dan prosedur dan dos suntikan yang terbaik (Rajah 1A dan B).
Rajah 1 Imej atas (A) pesakit dengan kulit berminyak yang jelas, manakala di kutub lain, imej bawah (B) pesakit yang sama selepas dua rawatan BoNT menunjukkan peningkatan yang ketara.(Teknologi: 100 unit, 2.5 ml intradermal BoNT-A disuntik sekali ke dalam dahi. Sebanyak dua rawatan serupa dilakukan selang 30 hari. Tindak balas klinikal yang baik berlangsung selama 6 bulan).
Rosacea adalah penyakit kulit radang yang biasa dicirikan oleh muka memerah, telangiectasia, papula, pustula, dan eritema.Ubat oral, terapi laser dan ubat topikal biasanya digunakan untuk merawat pembilasan muka, walaupun ia tidak selalu berkesan.Satu lagi gejala menopaus yang tidak menyenangkan ialah muka memerah.Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa BoNT boleh membantu merawat demam panas menopaus dan rosacea.12-14 Kesan BoNT pada Indeks Kualiti Hidup Dermatologi (DLQI) pesakit dengan pembilasan muka akan disiasat dalam kajian rintis masa depan.15 BoNT disuntik ke dalam pipi sekali, sehingga jumlah dos sebanyak 30 unit, mengakibatkan penurunan ketara dalam DLQI pada dua bulan.Menurut Odo et al., BoNT telah mengurangkan purata bilangan kilat panas menopaus pada hari ke-60.12 Kesan abo-BoNT juga dikaji dalam 15 pesakit dengan rosacea.Tiga bulan kemudian, 15-45 IU BoNT disuntik ke muka, yang mengakibatkan peningkatan ketara secara statistik dalam eritema.13 Dalam penyelidikan, tindak balas buruk jarang disebut.
Peningkatan pembilasan BoNT adalah salah satu sebab yang mungkin untuk perencatan kuatnya terhadap pembebasan asetilkolin daripada neuron autonomi periferal sistem vasodilasi kulit.16,17 Telah diketahui umum bahawa mediator keradangan seperti peptida berkaitan gen kalsitonin (CGRP) dan bahan P (SP) juga dihalang oleh BoNT.18 Jika keradangan kulit setempat berkurangan dan dikawal, eritema mungkin hilang.Untuk menilai peranan BoNT dalam rosacea, kajian yang luas, terkawal, rawak diperlukan.Suntikan BoNT untuk pembilasan muka mempunyai kelebihan tambahan kerana ia boleh mengurangkan tekanan pada penindas muka, dengan itu memperbaiki garis halus dan kedutan.
Ramai orang kini menyedari kepentingan mengelakkan parut secara aktif dalam rawatan parut selepas pembedahan.Ketegangan yang bertindak pada tepi luka semasa proses penyembuhan adalah faktor utama dalam menentukan penampilan akhir parut pembedahan.19,20 BoNT menghalang pembebasan neurotransmitter asetilkolin, hampir menghapuskan sepenuhnya ketegangan otot dinamik pada luka yang sembuh dari saraf periferi.Ciri-ciri BoNT yang melegakan ketegangan, serta perencatan langsung fibroblas dan ekspresi TGF-1, menunjukkan bahawa ia boleh digunakan untuk mengelakkan parut pembedahan.21-23 Kesan anti-radang BoNT dan kesannya pada vaskular kulit boleh mengurangkan peringkat proses penyembuhan luka radang (dari 2 hingga 5 hari), yang boleh membantu mencegah pembentukan parut.
Dalam pelbagai kajian, BoNT boleh digunakan untuk mencegah parut.24-27 Dalam RCT, keselamatan dan keberkesanan suntikan BoNT pasca operasi awal dalam 15 pesakit dengan parut akibat tiroidektomi telah dinilai.24 parut segar (dalam masa 10 hari tiroidektomi) diberikan BoNT (20-65 IU) atau 0.9% normal saline (kawalan) sekali.Separuh daripada rawatan BoNT menunjukkan skor parut yang lebih baik dan kepuasan pesakit daripada rawatan garam biasa.Gassner et al.25 menyiasat sama ada suntikan BoNT ke muka selepas luka dan pemotongan dahi boleh menyembuhkan parut muka.Berbanding dengan suntikan plasebo (garam biasa), BoNT (15-45 IU) disuntik ke dalam parut selepas pembedahan selepas penutupan luka dalam masa 24 jam untuk meningkatkan kesan kosmetik dan penyembuhan luka.
Kedutan dinamik dan statik terbentuk oleh tisu otot yang terlalu aktif, kerosakan ringan dan penuaan, dan pesakit percaya bahawa mereka membuat mereka kelihatan letih atau marah.Ia boleh merawat kedutan muka dan memberikan orang ramai dengan penampilan yang lebih santai dan menyegarkan.FDA pada masa ini mempunyai kebenaran eksklusif untuk BoNT untuk merawat garisan periorbital dan interbrow.BoNT digunakan untuk merawat hipertrofi masseter, senyuman gingival, jalur platysma, margin rahang bawah, kemurungan dagu, garis dahi mendatar, senyuman melengkung, garis perioral, garis hidung mendatar dan kening kendur.Kesan klinikal berlangsung selama kira-kira tiga bulan.28,29 (Rajah 2A dan B).
Rajah 2 Imej atas (A) sebelum suntikan Botox kes menunjukkan bahawa garisan dahi mendatar dan garis glabellar membuat subjek kelihatan marah.Sebaliknya, imej yang lebih rendah bagi kes yang sama (B) selepas dua daging Selepas suntikan toksin, garisan ini dibuang dengan selesa.(Teknologi: 36 unit, 0.9 mL intradermal BoNT-A disuntik ke dalam dahi pada satu masa. Tapak suntikan ditandakan dengan pensel kulit sebelum rawatan. Sebanyak dua rawatan serupa telah dilakukan, selang 30 hari).
BoNT boleh meningkatkan keyakinan emosi dan persepsi pesakit apabila digunakan dengan pengurangan irama.Peningkatan dalam skor FACE-Q diperhatikan selepas rawatan garis glabellar sederhana hingga teruk.Walaupun selepas 120 hari, apabila kesan klinikal BoNT sepatutnya berkurangan, pesakit melaporkan peningkatan dalam kesihatan mental dan daya tarikan wajah yang bertambah baik.
Tidak seperti suntikan semula automatik BoNT setiap tiga bulan untuk mendapatkan tindak balas klinikal dan psikologi yang terbaik, pengamal harus berbincang dengan pesakit apabila rawatan semula diperlukan.30,31 Selain itu, BoNT telah berjaya digunakan untuk mencegah dan merawat migrain dalam neurologi, meningkatkan kualiti hidup dan kesejahteraan pesakit32 (Rajah 3A dan B).
Rajah 3 Imej atas (A) subjek menunjukkan bahawa garisan sisi periorbital memberikan rasa penuaan dan keletihan.Sebaliknya, imej yang lebih rendah (B) bagi kes yang sama menghilangkan garis-garis ini dan menaikkannya selepas suntikan Botox Kening sebelah jelas kelihatan.Selepas duduk kali ini, tema ini juga menyatakan kekayaan kesihatan emosi.(Teknologi: 16 unit, 0.4 ml intradermal BoNT-A disuntik sekali, sekali dalam setiap kawasan periorbital sisi. Hanya sekali berakhir dengan tindak balas ketara yang berlangsung selama 4 bulan.)
Alopecia areata, alopecia androgenetik, alopecia sakit kepala dan alopecia akibat sinaran telah dirawat dengan BoNT-A.Walaupun mekanisme tepat BoNT membantu pertumbuhan semula rambut tidak pasti, spekulasi bahawa dengan mengendurkan otot untuk mengurangkan tekanan mikrovaskular, ia boleh meningkatkan bekalan oksigen ke folikel rambut.Dalam 1-12 kursus, 30-150 U disuntik ke dalam lobus hadapan, periaurikular, otot temporal dan oksipital (Rajah 4A dan B).
Rajah 4 Separuh kiri (A) foto klinikal menunjukkan corak kebotakan lelaki jenis 6 bagi seorang lelaki berumur 34 tahun mengikut klasifikasi Norwood-Hamilton yang diterima pakai.Sebaliknya, pesakit yang sama menunjukkan penurunan gred kepada menaip 3V selepas 12 suntikan botulinum (B).(Teknologi: 100 unit, 2.5 mL intradermal BoNT-A disuntik ke bahagian atas kepala sekali. Sebanyak 12 rawatan serupa dipisahkan selama 15 hari menghasilkan tindak balas klinikal yang boleh diterima, berlangsung selama 4 bulan).
Walaupun kebanyakan kajian menunjukkan peningkatan klinikal dalam ketumpatan atau pertumbuhan rambut dan kepuasan pesakit yang tinggi, RCT selanjutnya diperlukan untuk menentukan kesan sebenar BoNT pada pertumbuhan rambut.33-35 Sebaliknya, beberapa suntikan BoNT untuk kedutan dahi telah disahkan berkaitan dengan kejadian keguguran rambut bahagian hadapan.36
Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa sistem saraf memainkan peranan dalam psoriasis.Kepekatan gentian saraf dalam kulit psoriasis adalah tinggi, dan tahap CGRP dan SP yang diperoleh daripada saraf deria adalah tinggi.Oleh itu, bukti klinikal yang menunjukkan remisi psoriasis selepas kehilangan pemuliharaan semakin meningkat, dan kerosakan sistem saraf atau fungsi saraf menyokong hipotesis ini.37 BoNT-A mengurangkan pelepasan CGRP dan SP neurogenik, yang boleh menjelaskan pemerhatian klinikal subjektif penyakit ini.38 Dalam tikus dewasa KC-Tie2, suntikan intradermal BoNT-A boleh mengurangkan limfosit kulit dengan ketara berbanding dengan Infiltrat plasebo dan memperbaiki acanthosis dengan ketara.37 Walau bagaimanapun, terdapat sangat sedikit laporan klinikal yang diterbitkan dan kajian pemerhatian, dan tiada satu pun daripada mereka adalah terkawal plasebo.Antara 15 pesakit dengan psoriasis songsang, Zanchi et al.38 melaporkan tindak balas yang baik terhadap rawatan BoNT-A;bagaimanapun, keputusan penilaian kendiri pesakit dan penilaian fotografi penyusupan dan penilaian eritema telah digunakan.Oleh itu, Chroni et al39 menunjukkan pelbagai kebimbangan mengenai kajian, termasuk kekurangan petunjuk kuantitatif untuk menganggarkan penambahbaikan (seperti skor PA).Penulis membuat hipotesis bahawa BoNT-A mempunyai kesan yang baik dalam mengurangkan peluh tempatan dalam lipatan, seperti penyakit Hailey-Hailey, di mana kesan BoNT-A adalah disebabkan oleh pengurangan peluh.40-42 Keupayaan BoNT-A untuk mencegah hiperalgesia Walau bagaimanapun, pembebasan neuropeptida membawa kepada kurang kesakitan dan kegatalan pada pesakit.43
Di luar label, BoNT telah digunakan untuk merawat pelbagai penyakit kulit bulosa, seperti penyakit kulit bulosa IgA linear, penyakit Weber-Cockayne dan penyakit Hailey-Hailey.Suntikan BoNT-A, tacrolimus oral, laser ablasi garnet aluminium yttrium, dan BoNT-A yang mengandungi erbium telah digunakan untuk merawat penyakit Hailey-Hailey di kawasan celah sub-payudara, axillary, inguinal dan intergluteal.Selepas rawatan, gejala klinikal telah bertambah baik, dan julat dos adalah 25 hingga 200 U setiap 3 hingga 6 bulan.42,44 Dalam kes yang dilaporkan, seorang wanita pertengahan umur dengan epidermolisis bullosa serantau telah disuntik 50 U setiap ketiak ke dalam kakinya, dan 100 U telah disuntik ke dalam pesakit dengan linear IgA bullosa Kaki pesakit muda dengan penyakit kulit.45,46
Pada tahun 2007, Kontochristopoulos et al47 berkesan merawat kawasan submamari pesakit berusia 59 tahun, menggunakan BoNT-A sebagai rawatan tambahan untuk penyakit Darier buat kali pertama.Dalam kes lain pada tahun 2008, seorang kanak-kanak kecil dengan penglibatan anogenital yang teruk adalah berfaedah dalam mengurangkan peluh di kawasan yang melecet.48 Jangkitan serentaknya telah dirawat dengan 10 mg acitretin dan antibiotik dan ubat antikulat setiap hari, tetapi kualiti hidupnya rendah dan ketidakselesaannya berterusan.Tiga minggu selepas suntikan toksin botulinum, gejala dan lesi klinikalnya bertambah baik dengan ketara.
Eccrine nevus ialah hamartoma kulit yang jarang berlaku yang dicirikan oleh peningkatan bilangan kelenjar ekrin tetapi tiada perkembangan saluran darah.Disebabkan ciri terakhir, eccrine nevus berbeza daripada penyakit lain seperti angiomatous eccrine hamartoma.49 Tahi lalat kecil berpeluh adalah yang paling biasa pada lengan bawah, dengan sedikit masalah kulit, tetapi terdapat kawasan setempat hiperhidrosis.50 Reseksi pembedahan atau ubat topikal adalah rawatan yang paling popular, bergantung pada saiz liputan dan entiti hiperhidrosis.Honeyman et al51 mendokumentasikan seorang kanak-kanak berusia 12 tahun dengan nevi peluh kecil kongenital pada pergelangan tangan kanan yang tahan terhadap antipeluh topikal.Oleh kerana saiz tumor dan lokasi anatominya, reseksi pembedahan dikecualikan.Hiperhidrosis menjadikan penyertaan dalam aktiviti sosial dan intelektual mencabar.Para penyelidik memilih untuk menyuntik 5 U BoNT-A pada selang 0.5-1 cm.Penulis tidak menyatakan bila tindak balas pertama terhadap rawatan BoNT-A berlaku, tetapi mereka mengatakan bahawa selepas setahun, mereka menyedari bahawa bilangan peluh berkurangan dengan ketara kepada sekali sebulan, dan kualiti hidup pesakit bertambah baik.Lera et al49 merawat pesakit dengan kualiti hidup yang rendah dan skor HDSS 3 pada lengan bawah dengan naevi peluh kecil (HDSS) (teruk).BoNT-A (100 IU) telah disusun semula dalam 2.5 mL larutan garam steril yang mengandungi 0.9% natrium klorida dan disuntik ke dalam kawasan ujian iodin surih.Selepas 48 jam, pesakit mendapati peluh berkurangan, dengan hasil terbaik pada minggu ketiga.Skor HDDS menurun kepada 1. Disebabkan berulangnya peluh, rawatan BoNT-A diulang sembilan bulan kemudian.Dalam rawatan exocrine hemangioma hamartoma, terapi suntikan BoNT-A berguna.52 Walaupun keadaan ini jarang berlaku, adalah mudah untuk melihat betapa pentingnya bagi mereka untuk mempunyai pilihan rawatan yang berdaya maju.
Hidradenitis suppurativa (HS) adalah penyakit kulit kronik yang dicirikan oleh rasa sakit, parut, sinus, fistula, nodul yang meradang, dan muncul dalam kelenjar apokrin badan pada peringkat akhir.53 Patofisiologi penyakit ini tidak jelas, dan andaian yang diterima sebelum ini mengenai perkembangan HS kini dicabar.Oklusi folikel rambut adalah penting untuk gejala HS, walaupun mekanisme yang menyebabkan oklusi tidak jelas.Akibat keradangan seterusnya dan gabungan disfungsi imun kongenital dan adaptif, HS boleh mengalami kerosakan kulit.54 Kajian oleh Feito-Rodriguez et al.55 melaporkan bahawa BoNT-A berjaya merawat HS prapubertal dalam kanak-kanak perempuan berumur 6 tahun.Laporan kes Shi et al.56 memerhatikan bahawa BoNT-A telah berjaya dirawat pada peringkat -3 HS seorang wanita berumur 41 tahun.Kajian terbaru oleh Grimstad et al.57 menilai sama ada suntikan intradermal BoNT-B berkesan untuk HS dalam 20 pesakit.DLQI kumpulan BoNT-B meningkat daripada median 17 pada garis dasar kepada 8 pada 3 bulan, manakala DLQI kumpulan plasebo menurun daripada 13.5 kepada 11.
Notalgia paresthetica (NP) ialah neuropati deria berterusan yang menjejaskan kawasan interscapular, terutamanya dermatom T2-T6, dengan gatal-gatal bahagian atas belakang dan gejala kulit yang berkaitan dengan geseran dan menggaru.BoNT-A boleh membantu merawat gatal-gatal tempatan dengan menghalang pembebasan bahan P, pengantara kesakitan dan kegatalan.58 Laporan kes Weinfeld59 menilai keberkesanan BoNT-A dalam dua kes.Kedua-duanya berjaya dirawat dengan BoNT-A.Kajian oleh Perez-Perez et al.58 menilai keberkesanan BoNT-A dalam 5 pesakit yang didiagnosis dengan NP.Selepas suntikan intradermal BoNT, pelbagai kesan diperhatikan.Tiada kegatalan individu yang hilang sepenuhnya.Percubaan terkawal rawak (RCT) Maari et al60 menilai keberkesanan dan keselamatan BoNT-A pada pesakit dengan NP di Klinik Penyelidikan Dermatologi Kanada dari Julai 2010 hingga November 2011. Kajian itu gagal mengesahkan kesan bermanfaat BoNT-A.Suntikan intradermal pada dos sehingga 200 U untuk mengurangkan kegatalan pada pesakit dengan NP.
Pompholyx, juga dipanggil ekzema hiperhidrosis, adalah penyakit bulosa vesikular berulang yang menjejaskan tapak tangan dan tapak kaki.Walaupun patofisiologi keadaan ini tidak jelas, ia kini dianggap sebagai gejala dermatitis atopik.61 Kerja basah, berpeluh, dan halangan adalah faktor predisposisi yang paling biasa.62 Memakai sarung tangan atau kasut boleh menyebabkan sakit, terbakar, gatal-gatal dan ketidakselesaan pada pesakit;jangkitan kuman adalah perkara biasa.Swartling et al61 mendapati bahawa pesakit dengan hiperhidrosis sawit yang dirawat dengan BoNT-A meningkatkan ekzema tangan.Pada tahun 2002, mereka menerbitkan hasil kajian yang melibatkan sepuluh pesakit dengan dermatitis tangan vesikular dua hala;sebelah tangan menerima suntikan BoNT-A, dan sebelah lagi berfungsi sebagai kawalan semasa susulan.Rawatan itu mempunyai keputusan yang baik atau cemerlang dalam 7 daripada 10 pesakit.Daripada 6 pesakit, Wollina dan Karamfilov63 menggunakan kortikosteroid topikal pada kedua-dua tangan dan menyuntik 100 U BoNT-A secara intrakutan pada tangan yang paling teruk terjejas.Dalam rawatan tangan terapi gabungan, penulis mendapati bahawa gatal-gatal dan lepuh berkurangan dengan cepat.Mereka mengaitkan keberkesanan BoNT-A kepada impetigo kerana kesan tidak berpeluh dan perencatan SP.
Vasospasme jari, juga dikenali sebagai sindrom Raynaud, adalah mencabar untuk dirawat dan biasanya tahan terhadap ubat lini pertama seperti bosentan, iloprost, perencat fosfodiesterase, nitrat dan Agen penyekat saluran kalsium.Prosedur pembedahan yang melibatkan pemulihan dan penutupan, seperti sympathectomy, adalah invasif.Fenomena Raynaud yang dikaitkan dengan primer dan sklerosis telah berjaya dirawat dengan suntikan BoNT.64,65 Penyiasat menyatakan bahawa 13 pesakit mengalami kelegaan kesakitan yang cepat, dan ulser kronik sembuh dalam masa 60 hari selepas menerima 50-100 U BoNT.Suntikan telah diberikan kepada 19 pesakit dengan fenomena Raynaud.66 Selepas enam minggu, suhu hujung jari pada hujung jari yang dirawat dengan BoNT meningkat dengan ketara berbanding dengan suntikan garam biasa, menunjukkan bahawa BoNT bermanfaat untuk rawatan vasospasme berkaitan fenomena Raynaud.67 Pada masa ini, adakah terdapat prosedur suntikan piawai yang digunakan;menurut satu kajian, suntikan pada jari, pergelangan tangan, atau tulang metakarpal distal tidak membawa kepada keputusan klinikal yang berbeza dengan ketara, walaupun ia berkesan dalam merawat kekejangan vasokular berkaitan fenomena Raynaud.68
50-100 U BoNT-A setiap ketiak, ditadbir secara intradermal dalam reka bentuk seperti grid, boleh digunakan untuk merawat hiperhidrosis axillary primer.Keputusan klinikal dapat dilihat dalam masa seminggu dan berlangsung selama 3 hingga 10 bulan.Kebanyakan pesakit berpuas hati dengan rawatan mereka.Pesakit harus dimaklumkan bahawa sehingga 5% kes akan mengalami peluh pampasan moden.69,70 BoNT juga boleh merawat hiperhidrosis sawit dan plantar dengan berkesan (Rajah 5A dan B).
Rajah 5 Imej klinikal aras tinggi (A) menunjukkan seorang pelajar kolej muda dengan hiperhidrosis sawit meresap yang bimbang tentang penyakit ini dan tidak bertindak balas terhadap ubat.Pesakit serupa yang menerima rawatan toksin botulinum menunjukkan resolusi lengkap hiperhidrosis (B).(Teknologi: Selepas pengesahan oleh ujian kanji iodin; 100 unit, 2.5 mL intradermal BoNT-A disuntik sekali setiap tangan. Sebanyak dua kursus yang serupa dengan selang 15 hari menghasilkan tindak balas yang ketara selama 6 bulan).
Setiap jari mempunyai 2-3 kedudukan suntikan, dan suntikan hendaklah disusun dalam grid dengan jarak 1 cm.BoNT-A boleh diberikan kepada setiap tangan dalam julat 75-100 unit dan setiap kaki dalam julat 100-200 unit.Keputusan klinikal mungkin mengambil masa sehingga seminggu untuk menjadi jelas, dan mungkin berlangsung selama tiga hingga enam bulan.Sebelum memulakan rawatan, pesakit perlu dimaklumkan tentang potensi kesan sampingan suntikan BoNT di tapak tangan dan kaki.Selepas suntikan tapak tangan, pesakit mungkin melaporkan kelemahan.Sebaliknya, suntikan plantar mungkin menyukarkan berjalan, terutamanya jika blok saraf dilakukan sebelum rawatan BoNT.71,72 Malangnya, 20% pesakit hiperhidrosis plantar tidak bertindak balas terhadap rawatan selepas menerima suntikan BoNT.72
Dalam kajian terbaru, BoNT telah digunakan untuk merawat hiperhidrosis dengan cara baharu.Dalam satu kes, seorang pesakit lelaki dengan ulser tekanan menerima 100 U suntikan BoNT-A ke dalam celah gluteal setiap 6-8 bulan untuk mengurangkan pengeluaran peluh dan mengiringi maserasi luka;integriti kulit dikekalkan Selama lebih daripada dua tahun, tiada kemerosotan klinikal kecederaan tekanan.73 Kajian lain menggunakan 2250 U BoNT-B untuk disuntik ke dalam kulit kepala oksipital, kulit kepala parietal, kulit kepala dahi dan dahi, serta kawasan perioral dan peri-mata dalam corak jalur untuk merawat hiperhidrosis kraniofasial selepas menopaus.DLQI pesakit yang menerima BoNT-B bertambah baik sebanyak 91% dalam tempoh tiga minggu selepas rawatan, manakala kualiti hidup pesakit yang menerima plasebo menurun sebanyak 18%.74 Suntikan BoNT berkesan dalam rawatan air liur dan sindrom Frey.Pakar otolaryngologi sering melakukan rawatan kerana lokasi anatomi suntikan.75,76
Peluh berwarna boleh menjadi keadaan yang jelas mengganggu pesakit.Walaupun penyakit ini sangat jarang berlaku;penglibatan muka dan ketiak boleh memburukkan lagi dilema pesakit.Banyak laporan dan penerbitan kes menunjukkan bahawa BoNT-A berkesan selepas disuntik dalam masa 7 hari sahaja.77-79
Bau yang tidak menyenangkan dari hiperhidrosis ketiak dan bau badan mungkin memalukan atau menjijikkan.Ini juga mungkin memberi kesan negatif kepada ruang mental dan keyakinan pesakit.Baru-baru ini, Wu et al.melaporkan bahawa selepas suntikan intradermal BoNT-A, bau busuk di ketiak hampir hilang sepenuhnya.80 Dalam satu lagi kajian prospektif kontemporari;62 remaja dengan diagnosis dermatologi bau ketiak primer telah diambil.82.25% pesakit merasakan bau busuk berkurangan dengan ketara selepas BoNT-A disuntik ke dalam kawasan axillary.81
Meh dikenal pasti oleh lesi sista jinak tunggal atau berbilang pada wanita pertengahan umur, terutamanya terletak di kawasan tengah muka, dengan penyakit yang panjang dan turun naik bermusim.Meh biasanya muncul dalam keadaan cerah dan dikaitkan dengan hiperhidrosis.Ramai penyelidik telah melihat keputusan yang tidak normal dalam kes ini selepas menyuntik BoNT-A.82 di sekitar lesi.
Neuralgia selepas herpetik (PHN) adalah komplikasi neurologi yang paling biasa jangkitan herpes zoster, yang lebih biasa pada orang yang berumur lebih dari 60 tahun.BoNT-A secara langsung menghasilkan kesan pan-inhibitor pada hujung saraf tempatan dan mengawal crosstalk mikroglia-astrocytic-neuronal.Banyak kajian mendapati bahawa selepas menerima rawatan BoNT-A, pesakit yang kesakitannya berkurangan sekurang-kurangnya 30% hingga 50% telah mengurangkan skor tidur dan kualiti hidup dengan ketara.83
Lichen mudah kronik digambarkan sebagai pruritus fokus yang berlebihan tanpa sebab yang jelas.Ini boleh sangat melemahkan pesakit.Pemeriksaan dermatologi klinikal mendedahkan plak eritema terpencil, peningkatan tanda kulit dan pengelupasan epidermis.Kajian mercu tanda baru-baru ini dari Mesir menunjukkan bahawa BoNT-A boleh dengan selamat dan berkesan merawat liken simplex kronik, hypertrophic liken planus, liken planus, melecur, psoriasis songsang, dan kebolehtahan setempat bagi Pruritus neuralgia post-herpetic.84
Keloid adalah parut tisu abnormal yang berlaku selepas kecederaan.Keloid adalah berkaitan genetik, dan banyak rawatan telah dicuba, tetapi kesannya terhad.Walau bagaimanapun, tiada satu pun daripada mereka sembuh sepenuhnya.Walaupun kortikosteroid intralesi masih merupakan kaedah rawatan utama, suntikan intralesi BoNT-A telah menjadi alternatif yang sangat baik sejak kebelakangan ini.BoNT-A boleh mengurangkan tahap TGF-β1 dan CTGF, dan akhirnya melemahkan pembezaan fibroblas.Beberapa kajian telah membuktikan kejayaan BoNT-A dalam rawatan keloid.Malah, siri kes dua pesakit keloid malah melaporkan tindak balas 100%, dan pesakit sangat berpuas hati dengan penggunaan suntikan BoNT-A intralesi.85
Onikomikosis tebal kongenital adalah penyakit genetik yang jarang berlaku yang disertai oleh hiperkeratosis plantar, hipertrofi kuku dan hiperhidrosis.Beberapa penyelidik telah membuat kesimpulan bahawa suntikan BoNT-A bukan sahaja boleh memperbaiki hiperhidrosis, tetapi juga mengurangkan kesakitan dan ketidakselesaan.86,87
Keratosis bawaan air adalah penyakit yang jarang berlaku.Apabila pesakit bersentuhan dengan air, kerikil putih yang menebal pada tapak dan tapak tangan dan gatal-gatal mungkin berlaku.Beberapa laporan kes dalam literatur menunjukkan rawatan dan peningkatan yang berjaya selepas rawatan BoNT-A, walaupun dalam kes yang tahan.88
Pendarahan, edema, eritema dan sakit di tapak suntikan mungkin semua kesan sampingan BoNT.89 Kesan sampingan ini boleh dielakkan dengan menggunakan jarum yang lebih nipis dan mencairkan BoNT dengan garam.Suntikan BoNT boleh menyebabkan sakit kepala;bagaimanapun, mereka biasanya hilang selepas 2-4 minggu.Analgesik sistemik boleh digunakan untuk menangani kesan sampingan ini.90,91 Mual, malaise, simptom seperti selesema dan ptosis adalah beberapa kesan sampingan lain yang direkodkan.89 Ptosis ialah kawasan kesan sampingan menggunakan BoNT untuk merawat kening.Ia disebabkan oleh penyebaran BoNT tempatan.Penyebaran ini mungkin berlangsung selama beberapa minggu, tetapi ia boleh diselesaikan dengan titisan mata agonis alpha-adrenergik.Apabila BoNT disuntik ke kelopak mata bawah, ia boleh menyebabkan ektropion disebabkan oleh proses resapan tempatan.Di samping itu, pesakit yang menerima suntikan BoNT untuk menyembuhkan kaki gagak atau corak arnab (periorbital) mungkin mengalami strabismus akibat suntikan BoNT yang tidak disengajakan dan penyebaran BoNT tempatan.89,92 Namun begitu, apabila kesan lumpuh toksin secara beransur-ansur hilang, semua kesan sampingan ini akan hilang secara beransur-ansur.93,94
Risiko komplikasi daripada suntikan BoNT kosmetik adalah rendah.Ecchymosis dan purpura adalah akibat yang paling biasa dan boleh dikurangkan dengan menggunakan kompres sejuk pada tapak suntikan sebelum dan selepas suntikan BoNT.90,91 BoNT perlu disuntik dalam dos yang rendah, sekurang-kurangnya 1 cm dari tepi tulang orbit inferior, superior atau lateral, dengan dos yang sesuai.Pesakit tidak boleh memanipulasi kawasan suntikan dalam masa 2-3 jam selepas rawatan, dan duduk atau berdiri tegak dalam masa 3-4 jam selepas rawatan.95
BoNT-A dalam pelbagai formulasi baharu kini sedang diuji untuk merawat garisan glabellar dan garis mata.DaxibotulinumtoxinA topikal dan suntikan telah dikaji, tetapi formulasi topikal telah terbukti tidak berkesan.Suntikan DAXI telah memasuki percubaan fasa III FDA, membuktikan bahawa keberkesanan dan keputusan klinikal dalam rawatan garis glabellar mungkin sehingga 5 minggu lebih lama daripada onabotulinumtoxinA.96 LetibotulinumtoxinA kini berada di pasaran di Asia dan telah diluluskan oleh FDA untuk rawatan kedutan periorbital.97 Berbanding dengan incobotulinumtoxinA, LetibotulinumtoxinA mempunyai kepekatan protein neurotoksik per unit volum yang lebih tinggi, tetapi jumlah neurotoksin yang tidak aktif juga lebih tinggi, yang meningkatkan risiko tindak balas imun.98
Sebagai tambahan kepada formulasi BoNT-A baharu, cecair BoNT-E sedang dikaji kerana ia dikatakan mempunyai permulaan tindakan yang lebih pantas dan tempoh keputusan klinikal yang lebih pendek (14-30 hari).EB-001 telah didapati selamat dan berkesan dalam mengurangkan penampilan garis kerutan dan memperbaiki penampilan parut dahi selepas pembedahan mikro Mohs.99 Pakar Dermatologi mungkin dibenarkan menggunakan buku-buku ini.Sebagai tambahan kepada tujuan estetik semasa, syarikat farmaseutikal sedang mencari persediaan BoNT-A untuk rawatan luar label keadaan perubatan penyakit kulit.
BoNT ialah ubat suntikan yang boleh disesuaikan yang boleh digunakan untuk merawat pelbagai penyakit kulit, termasuk hidradenitis suppurativa, psoriasis, penyakit kulit bulosa, parut yang tidak normal, keguguran rambut, hiperhidrosis dan keloid.Dalam aplikasi kosmetik, BoNT dipercayai selamat dan berkesan dalam mengurangkan kedutan muka, terutamanya sepertiga bahagian atas kedutan muka.BoNT A terkenal dengan kegunaannya dalam mengurangkan kedutan dalam bidang kosmetik.Walaupun BoNT secara amnya selamat, adalah penting untuk memahami tempat suntikan kerana toksin boleh merebak dan menjejaskan kawasan yang tidak sepatutnya dirawat.Pakar klinik harus sedar tentang komplikasi di kawasan tertentu apabila menyuntik BoNT ke dalam kaki, tangan atau leher.Pakar dermatologi perlu mengetahui penggunaan BoNT di dalam label dan di luar label untuk menyediakan pesakit dengan rawatan yang berkaitan dan mengurangkan morbiditi yang berkaitan.Keberkesanan klinikal BoNT dalam tetapan luar label dan sebarang isu keselamatan jangka panjang yang berpotensi harus dinilai melalui ujian klinikal yang direka bentuk dengan baik.
Perkongsian data tidak digunakan untuk artikel ini kerana tiada set data dijana atau dianalisis semasa tempoh penyelidikan semasa.
Pemeriksaan pesakit dijalankan mengikut prinsip Deklarasi Helsinki.Penulis memperakui bahawa dia telah memperoleh semua borang kebenaran pesakit yang sesuai di mana pesakit bersetuju untuk memasukkan imej dan maklumat klinikal lain dalam jurnal.Pesakit memahami bahawa nama dan inisial mereka tidak akan didedahkan kepada umum, dan akan cuba menyembunyikan identiti mereka.
Dr Piyu Parth Naik hanya menyumbang kepada penulisan manuskrip.Penulis telah membuat sumbangan besar dalam konsep dan reka bentuk, pemerolehan data dan tafsiran data;mengambil bahagian dalam merangka artikel atau kandungan pengetahuan penting yang disemak secara kritis;bersetuju untuk menyerahkan kepada jurnal semasa;akhirnya meluluskan versi untuk diterbitkan;dan bersetuju dengan kerja Bertanggungjawab untuk semua aspek.